近日，由中日友好医院王辰院士、翟振国教授为首的中日友好医院肺血管病团队，携手微基因WeGene、首都医科大学、马德里自治大学、北京协和医学院等团队，共同发表了新型口服抗凝药达比加群药代动力学相关的荟萃分析研究。

研究发表于 Frontiers in Cardiovascular Medicine 期刊（IF = 5.846）。


 


 
达比加群（Dabigatran）是广泛用于治疗心房颤动和肺栓塞的直接口服抗凝剂（DOAC）的代表性药物，肝脏羧酸酯酶1（CES1）主要催化前体药物达比加群酯转化为达比加群。

目前，羧酸酯酶1（CES1）基因型对达比加群的药代动力学（Pharmacokinetics, PKs）和安全性的影响仍然存在争议。

为此，本研究系统梳理了源自英文数据库（Web of Science, PubMed, and Embase）、中文数据库（CNKI 和 万方）的相关研究，利用 Meta 分析方法筛选了 10 篇研究、涉及研究样本量 2,777 人。


 
研究发现，CES1 rs2244613 G 等位基因携带者（与 T 等位基因携带者相比）表现出显著更低的达比加群谷浓度（MD: −8.00 ng/mL; 95% CI: −15.08 to −0.92; p = 0.03），和显著更低的出血风险（OR: 0.65; 95% CI: 0.44–0.96; p = 0.03）。

进一步的 eQTL 分析发现，不同基因型在人类全血和肝脏中存在显著的特异性表达。


 
荟萃分析表明，CES1 rs2244613 基因型与耐受性变化和药代动力学波动之间存在明确的关系：G 等位基因携带者表现出较低的达比加群浓度和较低的出血风险；T 等位基因携带者表现出较高的达比加群浓度，可能受益于药物剂量减少带来的出血风险降低。

这项工作有助于临床处方的指导和个体化用药的实施。
 

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关于 中日友好医院肺血管病团队
 
中日友好医院肺血管病团队隶属于中日友好医院呼吸中心二部，是以王辰院士、翟振国教授为首，以肺栓塞、慢性血栓栓塞性肺动脉高压为研究特色的医疗团队。

团队研究领域涵盖各种常见呼吸系统疾病的诊疗并承担多项国家级、市级重点课题，本科与研究生、住院医师培训、专科医师培训的教学工作。团队作为主要参与者参与并推进了《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》、《中国血栓性疾病防治指南》、《医院内静脉血栓栓塞症防治与管理建议》的编写工作。

业界地位
 

• 国内肺栓塞与肺血管病领域研究的优势单位
• 国内开展肺动脉内膜剥脱术和球囊肺动脉成形术的优势单位
• 开展肺栓塞和肺动脉高压多中心注册登记研究，构建了 8000 余例肺栓塞和肺动脉高压临床信息库和 2000 例生物标本库
• 成立由 500 家医院组成的全国肺栓塞-肺血管病防治协作组
• 在国内率先启动并顺利开展肺栓塞与深静脉血栓形成防治体系和能力建设项目
• 中国医师协会呼吸分会肺栓塞与肺血管病专业委员会主任委员
• 中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组常务副组长

 
 

关于 微基因 WeGene
 
微基因 WeGene 成立于 2014 年，是全球领先的个人基因组服务和群体基因组研究公司。

WeGene 汇聚了来自北京大学、华大基因、香港中文大学等研究机构的基因组学、人工智能和医学专家，拥有丰富的基因组学检测、分析和解读经验。

我们致力于通过高质量的 DTC 基因检测，帮助个体获得和理解自己的基因数据并从中受益；并以此为基础，建立全球最大的中国人群基因组数据库和临床表型信息库，以推动中国人群基因组研究和临床应用的发展。

WeGene 于 2017 年获得国家高新技术企业认证，基于十万中国人群全基因组数据自主研发和设计 Chinese Genotyping Array（CGA）基因芯片，可显著提升中国人群的数据表现。

作为国内首家 DNBSEQ-T7 测序仪实验室和国内最大的全自动 iScan 基因芯片实验室，WeGene 已为数十万中国消费者提供个人基因组检测服务，并为复旦大学泰州队列、中日友好医院肺血栓栓塞症精准研究队列、301 医院冠心病队列、北京天坛医院神经精神和认知障碍临床队列、北京大学第一医院肾病发病机制与人群队列等研究提供大规模基因检测、基因组数据分析和随访服务等。

翁昊艺博士为本文并列第一作者，为 WeGene 高级研究员，香港中文大学生物统计学博士，中国人民大学硕士、学士，耶鲁大学访问学者。主要研究方向包括统计遗传学、遗传流行病学等，在 Nature Genetics, Nucleic Acids Research, Bioinformatics 等权威 SCI 杂志发表学术论文十余篇。