【we调研发现】别在酒桌上逞能了，你能喝多少，早已经被安排的明明白白

菜哥 丨 2018年09月10日
 
为什么有些人可以千杯不醉，豪饮之后还面色如常？为什么有些人美酒浅尝即上脸，甚至没喝多少就出现酒精中毒？同样是喝酒，为什么有的人休息一夜之后就可以安稳上路，而有的人却被查出来属于酒后驾车？人们的酒量和喝酒后的生理反应为何差别如此之大？现代医学认为，人们之所以会对酒精耐受性有不同的表现，主要与其自身的酒精代谢能力有关。那么，人和人之间酒精代谢能力为什么会出现如此重大的差别？研究显示，关键在于基因。
 
科学研究表明，你的基因型决定了你对酒精的敏感度和代谢能力。
 
你的酒量由谁决定？
 
酒精能不能被你的身体所吸收，主要是这两种酶在起作用。

乙醇脱氢酶（ADH）：功能弱的人，乙醇代谢能力慢，酒后易发生头痛醉酒，脸色惨白，头晕呕吐，或者耍酒疯。

乙醛脱氢酶（ALDH）：功能弱的人，乙醛代谢能力弱，酒后会明显脸红，也就是所谓的亚洲红（Asian Flush）。体内积的过多的乙醛不仅会导致心慌、胸闷不适、脸红心跳、呼吸急促，严重的甚至呼吸困难、昏迷、休克直至死亡。
 
而乙醇代谢通路中的两个关键基因分别编码了乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶，它们的基因多态性能影响人喝酒后的生理反应，从而直接决定你酒量的大小。
图1 酒精（乙醇）在体内代谢过程
 
对于中国人来说，酒精代谢与饮酒行为究竟有什么关系呢？
 
在WeGene开展的一项酒精依赖相关的问卷调查中，有超过7000人参与了调查（感谢各位的参与，附传送门：你是否有酒精依赖基因？）。其中，2783人有饮酒的习惯，包括了男性用户1660个，女性用户1123个。这份调查问卷帮助我们找到了端倪。
 
喝酒红不红脸，谁说了算？
 
从各个省喝酒会脸红的用户比例中（图2. a），可以看出酒精性脸红呈现“南多北少”的地域分布特征。在南方，尤其是东南地区的人普遍会喝酒脸红，这种现象与乙醛脱氢酶缺陷（由rs671的多态性决定）携带（图2. b）分布吻合，从一定程度上能说明，该位点的多态性确实决定了喝酒是否脸红。


图2 酒精性脸红的表型与rs671缺陷型携带的地理分布（移去问卷饮酒用户数量<20的省份）。 a. 酒精性脸红的地理分布（n=2783）；b. rs671缺陷型的地理分布（n = 50000, 从WeGene 用户数据中随机抽取）。
 
从数据统计上看，乙醛脱氢酶缺陷与酒后脸红显著相关（p= 6.87e-258，fisher精确检验， 表1）。值得注意的是，乙醛脱氢酶正常的人，也有很大部分认为自己酒后会脸红。但是，如果你酒后不脸红，那你几乎就不可能乙醛脱氢酶缺陷。

表1 乙醛脱氢酶多态性与酒后脸后的人数关系
 
你的哪些饮酒行为和基因有关？

我们将饮酒行为通过三个维度的情形分别做了归类，包括了AUDIT酒精行为风险、酒精依赖和酒精滥用，结合调查问卷中的结果，我们发现了一些很有趣的现象。
 
AUDIT酒精行为风险：
 
AUDIT酒精行为风险 是一项用于筛查酒精使用障碍风险的指标。这里，我们根据WHO发布的AUDIT行为量表[1]，评估出是否存在不良饮酒习惯风险。
 
我们发现乙醛脱氢酶多态性（rs671）与AUDIT饮酒行为风险显著相关（p=1.16e-13，卡方检验，表2），乙醛脱氢酶缺陷的人可能知道自己酒精代谢能力比较弱，一般比较安分，不会乱喝酒。

表2 乙醛脱氢酶多态性与AUDIT酒精行为风险的人数关系
 
乙醇脱氢酶多态性位点（rs1229984）与AUDIT饮酒行为风险也存在关联（p= 0.014，卡方检验， 表3）。乙醇脱氢酶纯合突变型的人不管是在可能风险饮酒还是不可能风险饮酒的人群中都属于多数派。
 
表3 乙醇脱氢酶多态性与AUDIT酒精行为风险的人数关系
 
酒精依赖：
 
酒精依赖通常表现为饮酒者饮酒的时间和量达到了一定的程度，饮酒者无法控制自己的饮酒行为，并且出现躯体化症状和戒断综合征。根据美国精神医学学会发布的DSM-IV行为量表[2],  评估是否存在酒精依赖行为。
 
我们发现，乙醛脱氢酶多态性（rs671）与酒精依赖显著相关（p=0.001，卡方检验，表4）。也就是说乙醛脱氢酶缺陷的人每次喝个酒就先受一波罪，不太容易产生酒精依赖。

表4 乙醛脱氢酶多态性与酒精依赖的人数关系
 
我们将来自不同地区用户的酒精依赖比例做了统计（图3），发现北方WeGene用户的酒精依赖比例要略高于南方。

图3 酒精依赖用户的地理分布（人数小于20人的省份不显示）
 
酒精滥用：
 
酒精滥用指由于饮酒已导致对健康或身体的损害和危险，但不必满足酒精依赖的诊断标准。根据美国精神医学学会发布的DSM-IV行为量表[2]，评估是否存在酒精滥用行为。
 
我们发现，乙醛脱氢酶多态性（rs671）与酒精依赖显著相关（p= 0.003，卡方检验，表5）。乙醛脱氢酶缺陷的人同样不太会滥用酒精。
 
表5乙醛脱氢酶多态性与酒精滥用的人数关系

除此以外，我们还发现rs27072位点与酒精滥用相关（p= 0.046， 卡方检验）。rs27072曾在一项以高加索人为对象的的研究中，被发现可能与酒精依赖相关，其所在的基因SLC6A3是编码多巴胺转运体的一个基因[3]。
 
所以在中国人群中，此结论也是成立的。
 
作为一种全新的健康理念，基因检测对预防和延缓疾病的发生，延长人类寿命，提高生活质量有着十分重要的作用。 基因检测能够帮助你更全面的了解自己的酒精代谢能力，预知饮酒存在的健康风险，做好防范措施；对于一些因为酒精引发不适的病人来说，基因检测能够更科学更精确地帮助他们确定发病原因，提高治疗效率；如果有了基因检测做防护，就可以让每一个有可能酒后驾车的人，从源头杜绝后患。
 
WeGene温馨Tips：吃了什么药物不能喝酒
 
首先是抗生素类药物，如头孢菌素类（又叫先锋霉素类）、甲硝唑类，酒的化学成分主要就是乙醇。因为这些药物都含有一种叫做甲硫四氮唑的成份，它抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，乙醛产生后不能进一步氧化代谢，导致体内乙醛聚集出现“双硫仑样反应”，这种反应跟喝醉酒的反应相似，面色潮红、心跳加速、恶心呕吐、严重的可能休克等甚至有生命危险！
 
第二种是抗过敏药物，如马来酸氯苯那敏（又叫扑尔敏）、氯雷他定等。这些药物可以使服药者嗜睡、头晕也有可能引起血压下降。
 
第三种是解热镇痛类药物，如布洛芬、美洛昔康等此类药物对胃有刺激，再喝酒不仅加重肝脏解毒的负担，也可能导致胃出血。
 
第四种抗心血管病的药如硝酸异山梨酯（消心痛）等与酒同服可以导致血管迅速扩张，头痛增加，胃肠不适等，严重者甚至危及生命。
 
第五种是抗糖尿病的药物，如格列齐特等，酒会刺激胰腺β细胞，使胰岛素分泌增加，容易出现头晕、心慌等低血糖反应。
 
总之，在服药期间尽量不饮酒，身体才是最重要的。

 
参考文献：
 
1. Saunders, J. B., Aasland, O. G., & World Health Organization. (1987). WHO Collaborative Project on the Identification and Treatment of Persons with Harmful Alcohol Consumption. Report on phase I: the development of a screening instrument.
2. Frances, A., Mack, A. H., Ross, R., & First, M. B. (2000). The DSM-IV classification and psychopharmacology. American College of Neuropsychopharmachology: Washington, DC.
3.Le Strat, Y., Ramoz, N.,Pickering, P., Burger, V., Boni, C., Aubin, H. J., ... & Gorwood, P. (2008). The 3′ part of the dopamine transporter gene DAT1/SLC6A3 is associated with withdrawal seizures in patients with alcohol dependence. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 32(1), 27-35.