重症联合免疫缺陷病（SCID）

重症联合免疫缺陷病（SCID）是一种极为罕见且严重的遗传性免疫缺陷病，患者通常在出生后数月内发病，表现为反复严重感染，包括细菌、病毒、真菌等各种病原体感染，如肺部炎症、腹泻、皮肤感染等，且感染难以控制，病情进展迅速。还可能出现生长发育迟缓、慢性腹泻、皮肤病变等症状，同时因免疫功能极度低下，对疫苗接种也可能产生严重不良反应。

重症联合免疫缺陷病（SCID）存在多种致病基因，常见的如：

• IL2RG基因，编码共同γ链，是多种细胞因子受体关键部分，其缺陷使相关细胞因子信号传导受阻，致T细胞和NK细胞发育及功能严重受损，以X连锁隐性遗传方式致病，约占SCID病例的40%-50%；

• ADA基因，编码腺苷脱氨酶参与嘌呤代谢，该基因缺陷导致酶缺乏，使细胞内腺苷和脱氧腺苷蓄积，抑制T、B细胞增殖分化，以常染色体隐性遗传方式致病，约占10%-15%；

• RAG1和RAG2基因，分别编码重组激活蛋白1和2，在V（D）J重组中起关键作用，其缺陷致T、B细胞受体基因重排异常，常染色体隐性遗传，占比约10%-20%；

• JAK3基因，与共同γ链相互作用参与细胞因子信号转导，缺陷时影响T、NK细胞发育和功能，常隐遗传，约占5%-10%。

此外还有IL7R基因、CD3δ、CD3ε、CD3ζ基因及ARTEMIS基因等缺陷也会通过各自特定机制导致T细胞或B细胞发育及功能异常，引发SCID。

目前，SCID的诊断主要依据临床表现、家族史及相关实验室检查，如淋巴细胞计数及分类、免疫球蛋白水平测定、基因检测等。通过检测患者体内各种免疫细胞的数量和功能，以及分析相关基因是否存在突变，来明确诊断。

其治疗的关键在于重建免疫功能，主要治疗方法包括造血干细胞移植、基因治疗等。若不及时治疗，患者通常在1岁内死亡。经过有效治疗后，患者免疫功能可得到不同程度的恢复，但可能仍需长期随访和免疫支持治疗，且存在发生移植物抗宿主病等并发症的风险。