X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）的致病基因

X连锁无丙种球蛋白血症（XLA），是最早发现的人类原发性免疫缺陷病之一，具有传男不传女的遗传特点。

XLA的致病基因是位于X染色体长臂q21.3-q22区的BTK基因。该基因编码的布鲁顿酪氨酸激酶在B细胞的发育、增殖、分化以及信号转导过程中起着关键作用。在正常的B细胞发育过程中，BTK参与了多个信号通路的调控。当BTK基因发生突变时，会导致其编码的蛋白功能异常或缺失，使得B细胞在骨髓中发育到前B细胞阶段后，无法进一步分化为成熟B细胞，从而导致外周血中成熟B细胞数量显著减少或几乎缺失，进而引起各类免疫球蛋白的合成严重不足。

由于女性有两条X染色体，当其中一条X染色体携带BTK基因突变时，另一条正常的X染色体可在一定程度上弥补其功能缺陷，使女性通常不发病，而是成为致病基因的携带者。而男性只有一条X染色体，一旦该X染色体上的BTK基因发生突变，便会发病，因此呈现出传男不传女的现象。

XLA患者多在出生后6至9个月发病，此时来自母体的抗体逐渐减少，自身抗体又无法合成，常表现为反复严重的细菌感染，如肺部炎症、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎及皮肤感染等，对病毒和真菌的抵抗力相对较好。此外，还可能出现慢性腹泻、营养不良、生长发育迟缓等症状。

目前，主要的治疗方法是定期静脉注射丙种球蛋白替代治疗，以补充机体缺乏的免疫球蛋白，预防和控制感染。同时，需积极治疗感染，加强营养支持。